Plasticité des ribosomes : une nouvelle piste de thérapie ciblée pour combattre le cancer

Plasticité des ribosomes : une nouvelle piste de thérapie ciblée pour combattre le cancer

L’équipe Domaines nucléaires et pathologie » dirigée par Jean-Jacques Diaz, directeur
de recherche Inserm au Centre de recherche en cancérologie de Lyon
(Inserm/CNRS/Université Claude Bernard Lyon 1/Centre Léon Bérard), vient de
démontrer qu’un des composants essentiels de la « machinerie cellulaire » qui fabrique
les protéines, le ribosome, est dénaturé dans les tumeurs. Les chercheurs observent en
effet que ces ribosomes modifiés fonctionnent différemment dans les cellules
cancéreuses et produisent préférentiellement des protéines favorisant la prolifération et
la survie des cellules cancéreuses. Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives
pour le développement de thérapeutiques innovantes anti-cancéreuses, ciblant ces
machineries anormales. Ces travaux sont publiés ce jour dans la revue PNAS
(Proceedings of the National Academy of Sciences).
Les travaux de recherche de l’équipe de Jacques Diaz portent sur un mécanisme clé du fonctionnement
d’une cellule: la production des protéines réalisée par l’intermédiaire de « petits robots spécialisés »
appelés ribosomes. Les ribosomes ont pour mission de récupérer le message génétique qui est encore
codé, et de le décoder sous forme de protéines actives. Les protéines ainsi produites vont jouer des
rôles dans différents mécanismes physiologiques de l’organisme, par exemple l’insuline impliquée dans
le contrôle de la glycémie.
Les cellules cancéreuses ont une activité métabolique et une prolifération anormalement élevée, ce qui
requiert de fabriquer plus de protéines. Dans une étude majeure publiée en 2013 dans la revue Cancer
Cell1, les chercheurs avaient identifié certaines modifications des ribosomes qui
surviennent au cours du développement des cancers du sein et du côlon, et qui favorisent le
développement de ces maladies. Dans l’étude publiée ce mois-ci et coordonnée par Frédéric Catez,
chargé de recherche CNRS, l’équipe lyonnaise montre le mécanisme par lequel ces modifications des
ribosomes (des 2′-O-méthylations) altèrent la synthèse des protéines.
lLes chercheurs ont notamment démontré que la plasticité de la 2′-O-méthylation modifie le
fonctionnement des ribosomes. Cette découverte met en lumière une nouvelle facette du ribosome, celle
d’un régulateur direct de la synthèse des protéines, alors qu’il était considéré, jusqu’à aujourd’hui,
comme un simple effecteur.
Ce travail ouvre des perspectives nouvelles sur l’utilisation des ribosomes, notamment en cancérologie.
En effet, en apportant une description précise, au niveau moléculaire, des ribosomes des cellules
tumorales dans différents cancers, ces travaux ouvrent des voies de recherche encore inexplorées pour
identifier de nouveaux marqueurs pronostiques du développement des tumeurs et pour développer de
nouvelles thérapies ciblées contre ces ribosomes particuliers. Ces voies sont actuellement explorées par
l’équipe de chercheurs du Centre de recherche en cancérologie de Lyon (CRCL).
Sources
Evidence for rRNA 2′-O-methylation plasticity: control of intrinsic translational capabilities of
human ribosomes␣ Jenny Erales1, Virginie Marchand2, Baptiste Panthu3,4, Sandra Gillot5, Stéphane Belin1,9, Sandra
E. Ghayad1,10, Maxime Garcia1, Florian Laforêts1, Virginie Marcel1, Agnès Baudin-Baillieu5, Pierre Bertin5, Yohann Coute6,
Annie Adrait6, Mélanie Meyer7, Gabriel Therizols1,11, Marat Yusupov7, Olivier Namy5, Théophile Ohlmann3,4, Yuri Motorin8,
Frédéric Catez1* and Jean-Jacques Diaz1*
1Université de Lyon, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon UMR Inserm 1052 CNRS 5286, Centre Léon Bérard,
F-69373, Lyon, France. 2 Plateforme de Séquençage à Haut Débit (NGS), FR3209 BMCT CNRS ␣ Université de
Lorraine, F- 54505, Vandoeuvre-les-Nancy, France.
3Centre International de Recherche en Infectiologie, Université de Lyon, Lyon, France. 4Ecole Normale Supérieure de

Lyon, France. 5Institut de Biologie Intégrative de la cellule (I2BC), CEA, CNRS, Université Paris-Sud, Université Paris-
Saclay, France. 6Université Grenoble Alpes, Institut de Biosciences et Biotechnologies de Grenoble, Laboratoire Biologie

à Grande Échelle, 38000 Grenoble, France. 7Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS UMR
7104 Inserm U 964, Illkirch F-67404, France. 8Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire. UMR7365 CNRS,
Université de Lorraine, Vandoeuvre-les-Nancy, F-54505, France. 9Adresse actuelle : Grenoble Institut des
Neurosciences, GIN, Univ. Grenoble Alpes, F-38000 Grenoble, France. 10Adresse actuelle: Department of Biology,
Faculty of Science II, Lebanese University, Fanar, Lebanon. 11Adresse actuelle : Department of Urology, University of
California, San Francisco, San Francisco, United States. PNAS : doi:10.1073/pnas.1707674114

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